Dipiridamolo - sciencedirect temi, тромболизис

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Trovare il tempo co-occorrenti: 0,04 secondi. dipiridamolo Termini correlati Visualizzazione di 21 sezioni da 10 libri: Aspetti emostatiche di Medicina Cardiovascolare Emostasi e Trombosi consultivo Anticoagulante e terapia antipiastrinica Capitolo 20 Aspetti emostatici di Medicina Cardiovascolare Leggi intero capitolo * * * Farmacodinamica Dipiridamolo inibisce l'aggregazione piastrinica attraverso due meccanismi distinti. Innanzitutto, attenua assorbimento adenosina in piastrine (così come le cellule endoteliali ed eritrociti). Il conseguente aumento provoca un aumento delle concentrazioni dell'adenilato ciclasi cellulari, con conseguente livelli di cAMP elevati, che inibiscono l'attivazione piastrinica a diversi stimoli, tra ADP, collagene. e il fattore di attivazione delle piastrine. Dipiridamolo inibisce anche PDE. Il conseguente aumento di cAMP eleva la concentrazione di ossido nitrico, facilitando piastrine potenziale inibitorio. 112 * * * Effetti collaterali Il ESPS (European Stroke Prevention Study) -2 113 ha riferito che il 79,9% dei pazienti ha almeno un on-trattamento degli eventi avversi. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati reclami gastrointestinali e mal di testa. Dipiridamolo ha effetti vasodilatatori e deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia coronarica grave, in cui gli episodi di angina pectoris possono aumentare. I pazienti che ricevono Aggrenox non devono essere somministrati adenosina per gli studi di perfusione miocardica. * * * Amministrazione nei pazienti più anziani Le concentrazioni plasmatiche di dipiridamolo sono superiori di quasi il 40% nei pazienti di età superiore ai 65 anni di età rispetto ai soggetti più giovani. * * * L'esperienza clinica Aggrenox non è stato studiato nei pazienti con sindrome coronarica acuta. I ESPS-2 113 inclusi 6602 pazienti con ictus ischemico (76% della popolazione totale) o attacco ischemico transitorio che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Aggrenox, solo dipiridamolo, aspirina da sola, o placebo. Aggrenox ha ridotto il rischio di ictus del 22,1% rispetto al aspirina, e del 24,4% rispetto al dipiridamolo. Entrambe le differenze erano statisticamente significative (P = .008 rispettivamente e P = .002,). Aggrenox non è considerato intercambiabile con i suoi singoli componenti, in particolare l'aspirina. che può essere richiesto in dosi maggiori tra i pazienti con malattia coronarica (CAD). Inoltre, gli effetti vasodilatatori di dipiridamolo possono causare coronarica "rubare" e angina pectoris. Di conseguenza, Aggrenox dovrebbe essere usato con cautela, se non del tutto, nella cornice di CAD avanzate. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Farmacologia e Fisiologia per anestesia Capitolo 37 anticoagulante e terapia antipiastrinica Leggi intero capitolo Da: Farmacologia e Fisiologia per Anestesia (2013) Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * agenti antipiastrinici * * Agenti orali Alcune sezioni omessi. * * * Dipiridamolo * * * * Farmacologia di base * * * * * Meccanismo di azione. Dipiridamolo è un derivato pyrimidopyrimidine con vasodilatatori e antiaggreganti piastrinici proprietà. Il meccanismo d'azione del dipiridamolo come agente antiaggregante comporta una maggiore intracellulare monofosfato ciclico adenosina (cAMP), che inibisce il cambiamento di forma delle piastrine. Aumento della concentrazione di cAMP è dovuto ad una o entrambe le due meccanismi: l'inibizione della fosfodiesterasi e il blocco di assorbimento di adenosina (che agisce sui recettori dell'adenosina A stimolare piastrinica ciclasi e quindi aumentare cAMP). * * * * Farmacologia Clinica * * * * * Farmacocinetica. A seguito di una dose orale di compresse di dipiridamolo, il tempo medio di concentrazione di picco è di circa 75 minuti. Il calo della concentrazione plasmatica si inserisce un modello a due compartimenti con una emivita α (iniziale declino seguenti concentrazioni di picco) di 40 minuti e un β emivita di 10 ore. Questo è coerente con il regime due volte al giorno utilizzato in recenti studi clinici. L'assorbimento di dipiridamolo dalle formulazioni convenzionali è molto variabile e può risultare in una bassa biodisponibilità sistemica. Una formulazione a rilascio modificato del dipiridamolo con una migliore biodisponibilità è stato sviluppato. Dipiridamolo è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche, e viene metabolizzato nel fegato dove viene coniugato ad un glucuronide e escreto nella bile. E 'soggetto a ricircolazione enteroepatica. * * * * * Farmacodinamica e gli effetti terapeutici. primi studi clinici in discussione l'efficacia del dipiridamolo, da solo o in combinazione con ASA, probabilmente a causa della variabilità della biodisponibilità. Studi recenti hanno suggerito beneficio significativo con la nuova formulazione. L'aggiunta di a rilascio modificato dipiridamolo 200 mg due volte al giorno per ASA 25 mg due volte al giorno era associato ad una riduzione del rischio relativo del 22% degli eventi vascolari maggiori rispetto alla sola ASA. 47 In uno studio di ASA (30-325 mg / die), con o senza dipiridamolo (200 mg due volte al giorno) in pazienti entro 6 mesi di un attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus minore ha mostrato una riduzione del 20% di un composito di grande vascolare eventi nel trattamento combinato. 48 La combinazione fissa di dipiridamolo a rilascio modificato e basse dosi di ASA è stato approvato per la prevenzione dell'ictus. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Capitolo 56 Dipyridamole Leggi intero capitolo * Introduzione Diversi decenni fa ischemia era visto come il risultato di un vasospasmo patologico. approcci terapeutici sono stati quindi concentrati sulla vasodilatazione e sollievo spasmo al fine di ristabilire o migliorare la perfusione di organi e tessuti. Solo dopo le modifiche parete del serbatoio, in particolare diverse fasi di aterosclerosi in circolazione coronarica, era stato identificato come il principale promotore di eventi tromboembolici, prevenzione della formazione di trombi e soprattutto l'inibizione delle piastrine è diventato l'obiettivo principale di ricerca e di intervento terapeutico. Dipiridamolo inizialmente è stato concepito come un vasodilatatore. Tuttavia, nella maggior parte dei casi i dilatazione osservata inizialmente, in particolare a somministrazione endovenosa alte dosi, è rapidamente compensata dalla autoregolazione della pressione sanguigna. infusione dipiridamolo Rapid provoca un rapido aumento della concentrazione plasmatica adenosina. Vasodilatazione sembra essere limitata al periodo di tempo durante il quale la concentrazione di adenosina è in aumento. Ciò ha portato allo sviluppo del test di stress cardiaco dipiridamolo per chi non riesce ad esercitare; oggi questo test è stato sostituito da infusione diretta di adenosina. L'adenosina è molto rapidamente assorbito dai globuli rossi e altre cellule. Anche in queste condizioni di stress, la vasodilatazione acuta viene corretto piuttosto rapidamente e la pressione sanguigna è ben controllata. trattamento orale cronico con dipiridamolo utilizzando una moderna preparazione a lento rilascio non porta ad un cambiamento significativo della pressione arteriosa. In passato, il trattamento con preparazioni di instant-release di dipiridamolo avrebbe potuto portare a brusche variazioni di concentrazione di adenosina al plasma e le successive variazioni della pressione sanguigna transitorie. Osservazioni durante l'esecuzione di esperimenti vasodilatazione ha portato al riconoscimento della proprietà antitrombotiche di dipiridamolo. Sulla base dei risultati dei test disponibili nei primi giorni di ricerca trombosi, cioè la funzione piastrinica nel plasma ricco di piastrine (PRP), dipiridamolo a concentrazioni plasmatiche terapeutiche hanno mostrato solo un debole inibizione della funzione piastrinica. Dipyridamole era stato in uso clinico per qualche tempo con successo variabile prima è stato indagato nella prevenzione di ictus. Nel European Stroke Prevention Study 2 (ESPS-2), un processo che coinvolge 6.602 pazienti affetti da attacchi ischemici transitori (TIA) o ictus, il trattamento per il dipiridamolo da solo era efficace come l'aspirina a basso dosaggio nella riduzione del rischio di ictus, e la terapia di combinazione con dipiridamolo e aspirina è stato più di due volte più efficace come l'aspirina da sola. 1,2 Più di recente, la somministrazione a lungo termine di inibitori forti della funzione piastrinica in un ambiente di prevenzione, come ad esempio da glicoproteina orale (GP) IIb-IIIa 3 o dalla combinazione di aspirina e clopidogrel (nonostante il suo successo in acuto / interventistica impostazioni del sistema cardiovascolare), non è riuscito a mostrare il miglioramento clinico atteso rispetto alla terapia con aspirina convenzionale nella prevenzione a lungo termine, in particolare di ictus, 4 o doveva essere terminato prematuramente a causa di un eccessivo sanguinamento, come ad esempio nella prevenzione di fallimento del trapianto. 5 In particolare in pazienti con un sistema emostatico compromesso quali pazienti in emodialisi, la combinazione della formulazione moderna del dipiridamolo e aspirina a basso dosaggio ha mostrato alcun aumento di sanguinamento, ma per la prima volta un miglioramento significativo nella vita shunt senza assistenza. 6 Il principale vantaggio di forte inibizione della funzione piastrinica sembra essere la prevenzione di trombosi acuta dopo la rottura della placca aterosclerotica instabile o interventi intravascolari (Fig. 56-1 Il trattamento di aterotrombosi mira a target differenti durante il corso della malattia vascolare development. While sostanziale l'inibizione delle piastrine è favorevole durante la trombosi acuta su intervalli di tempo limitati (settimane o mesi), la prevenzione del tromboembolismo cronica e aterosclerosi possono richiedere differenziata approcci terapeutici diretti verso endoteliale e muro disfunzioni dei vasi. Perfusione dei microvasi sembra essere di particolare importanza. antitrombotico di dipiridamolo pleiotropica, antiossidante ed effetti anti-infiammatori aggiungono inibizione piastrinica e possono intervenire nella progressione della malattia nelle fasi precedenti della malattia vascolare e trombosi. ). Il vantaggio antitrombotica di dipiridamolo particolarmente quando combinato con aspirina a basso dosaggio suggerisce la possibilità che, in aggiunta agli effetti antipiastrinici, altri meccanismi benefici possono svolgere un ruolo importante, senza aumentare il rischio di sanguinamento. 7 La conclusione del processo ESPS-2, un ben progettato, studio su larga scala, così come una più recente pubblicazione meta-analisi 8 o il confronto testa a testa con clopidogrel nel recente studio PRoFESS, 9 contraddice precedente rapporti che indicano che dipiridamolo possono essere solo un agente antitrombotico debole che nulla aggiunge l'effetto dell'aspirina. 10-12 La differenza nei risultati degli studi clinici anziani può essere attribuito ad un cambiamento nella formulazione di dipiridamolo testato per la prima volta in ESPS-2. Compensazione del pH gastrico elevato garantito il assorbimento affidabili e significativi livelli plasmatici sostenuti, ora dimostrato di essere critica per diversi meccanismi antitrombotiche e anti-infiammatori. Questo è in contrasto con primi comprensione di inibizione piastrinica come unica modalità d'azione del dipiridamolo. Ridotto assorbimento gastrico negli animali può essere il motivo per cui molti studi su animali precedenti sofferto di dosaggio insufficiente o disegno sperimentale e possono quindi hanno mostrato risultati negativi. La somministrazione di dosi elevate di aspirina e il suo effetto negativo sulle cellule endoteliali sembra ridurre il beneficio del dipiridamolo in vivo. 13 Lo sviluppo di sistemi modello in vitro che riflettono meglio le interazioni fisiologiche di piastrine e altre cellule del sangue con la parete del vaso mostrato che dipiridamolo è più efficace in studi condotti su sangue intero, endotelio, e / o di cellule muscolari lisce, mentre gli studi di aggregazione tradizionali PRP mostrato effetti marginali. Studi più recenti hanno studiato l'effetto del dipiridamolo sulle cellule endoteliali. cellule muscolari lisce, e le interazioni piastrine - monocyte e rivelato non solo la sua antitrombotico ma anche le sue proprietà antinfiammatorie. antiossidanti, e neuroprotettivi 14 effetti, così come la sua attività fibrinolitica indiretta. Queste scoperte sono state confermate in vivo da studi che dimostrano una maggiore tolleranza ischemica negli animali e nell'uomo 15, 16 riduzione del danno da riperfusione 17,18 e un aumento della perfusione di tessuto ischemico nei pazienti. 19 Dipyridamole comporta una diminuzione della densità dei recettori della trombina piastrine 20 e / o possono correggere risposta insufficiente alla inibizione da aspirina. 21 Dipiridamolo fu sintetizzato più di mezzo secolo fa. Come è il caso con molti composti affermati, solo nel passato recente stiamo cominciando a comprendere meglio le diverse modalità di azione e la sua capacità di modulare i processi dinamici che controllano non solo emostasi da diversi percorsi tra cui la formazione di trombina, ma anche innata infiammazione, la modulazione dell'espressione dei recettori in cellule precursori, degradazione della matrice, il danno ossidativo. la proliferazione delle cellule muscolari lisce, e successivamente lo sviluppo di aterosclerosi, nonché la destabilizzazione dell'integrità della parete del vaso. Dipiridamolo è stato introdotto in medicina clinica nel 1960 come vasodilatatore coronarico. la dilatazione selettiva della nave cardiaco è stato pensato per essere di valore clinico nel trattamento di pazienti con sintomi di malattie cardiache. Nello stesso tempo, è stato dimostrato di inibire l'assorbimento di adenosina, 22 che a sua volta è stato trovato per inibire l'aggregazione piastrinica 23 e ad esporre altra positiva immobili a regolazione cardiovascolare. 24 Solo in presenza di dipiridamolo può essere realizzato significative concentrazioni interstiziali di adenosina. 25 Elevation dell'adenosina interstiziale è stata associata con una migliore tolleranza ischemica, come nel precondizionamento. Quando la prova per le sue proprietà vasodilatatrici nella circolazione arteriosa del cervello in un modello di coniglio, 26 dipiridamolo è stato trovato per ridurre la formazione del trombo che generalmente formato come risultato della manipolazione meccanica durante la prova. L'effetto antitrombotico del dipiridamolo è così scoperto in vivo e non in vitro piastrinica test di funzionalità. Queste indagini hanno portato all'uso di dipiridamolo come agente antitrombotico per la prevenzione ictus, 27 mantenendo la pervietà del bypass coronarico, 28 e valvola di sostituzione, 29 e per il trattamento prima di angioplastica coronarica. 30,31 Anche se il tasso di 6 mesi di restenosi dopo angioplastica coronarica di successo non è stato modificato da ticlopidina o / aspirina trattamento di combinazione dipiridamolo, 32 trattamento con dipiridamolo in combinazione con l'aspirina marcatamente ridotto l'incidenza di infarto miocardico transmurale 31 e diminuito la probabilità di grave restenosi . 33 L'inibizione della proliferazione delle cellule muscolari lisce indipendentemente da altri effetti è stato dimostrato e supporta beneficio di dipiridamolo sul rimodellamento, soprattutto nella manutenzione di dialisi shunt. In angioplastica delle arterie periferiche, dipiridamolo in combinazione con aspirina a basso dosaggio (50 mg / die) è stato trovato efficace come il trattamento con anticoagulanti in profilassi secondaria. 34 Nonostante la popolarità di dipiridamolo nella pratica clinica, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare un significativo effetto antiaggregante nei primi studi in vitro, se non a dosi elevate. Allo stesso tempo, studi di prevenzione ictus che coinvolgono sia dipiridamolo e aspirina sembravano indicare che la terapia di combinazione non era più efficace dell'aspirina. 35,36 Questi studi di combinazione rispetto terapia dipiridamolo-aspirina con la sola aspirina, ma non dipiridamolo solo; pertanto, l'efficacia specifica del dipiridamolo non era noto. In altri casi, gli endpoint quali il tasso di restenosi sono stati scelti quando l'analisi dettagliata della gravità della stenosi potrebbe aver dimostrato benefici di trattamento combinato. 20 Inoltre, la dose dipiridamolo utilizzata nello studio AICLA 37 e l'American-canadese Study Co-Operative in cerebrale Ischemia 38 era relativamente bassa, che, oltre ai problemi di biodisponibilità con le preparazioni a rilascio istantaneo utilizzati in questo momento, molto probabilmente fallita per raggiungere i livelli plasmatici farmacologicamente significative. Questo potrebbe essere ancora più rilevante se dipiridamolo esercita effetti antitrombotici attraverso la parete del serbatoio. Infine, gli studi possono hanno incluso troppo pochi pazienti per trarre conclusioni ben alimentati a. La questione della efficacia della sola dipiridamolo e combinato con l'aspirina in prevenzione dell'ictus sembra essere stato risposto dal processo ESPS-2. 1,2 Mentre il primo processo ESPS anche mostrato una riduzione del rischio marcato con la terapia combinata rispetto al placebo. non ha prova dipiridamolo da solo. 39 La letteratura recente suggerisce che il dipiridamolo mostra una serie di azioni che non solo inibiscono l'aggregazione delle piastrine, ma anche migliorare le proprietà antitrombotiche della parete vascolare, il controllo regolare proliferazione delle cellule muscolari, migliorare la tolleranza dei tessuti all'ipossia, e aumentare la perfusione in condizioni ischemiche croniche . Così, dipiridamolo mostra antitrombotica, anti-infiammatori e, potenzialmente, benefici anti-aterosclerotica. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Dipiridamolo: Comprehensive Profilo Leggi intero capitolo * * * I nomi di proprietà [1-5] Agredamol, Angipec. Apo-dipiridamolo, Atrombin, Cardiwell, Cleridium, Cordantin, Coribon, Coronair, Coronamole, Coronarine, Corosan, Coroxin. Corantyl, Didamol, Diphar, dipiridamolo, Dipramol, Diprimol, dipiridamolo, Dipyrida, Dipyridan, Dipyrin, Drisentin, Functiocardon, Kardisentin, Miosen, Natyl, Novo-Dipiradol, Novodil. Penselin, Perazodin, Peridamol, Perkod, Persantin, Persantine, Persentic, Piroan, Prandiol, Protangix, Proxicor, Rombosit, Santhimon, Stinocor, Tinol, Trancocard, Trodamol, Tromboliz, Trombosentin, Trombostaz, Vazodi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * Caratteristiche fisiche Alcune sezioni omessi. * * Caratteristiche di solubilità [2, 3] Dipiridamolo è poco solubile in acqua, solubile in acido diluito avente un pH di 3,3 o inferiore. La sostanza della droga di massa si scioglie quindi in soluzioni diluite di acidi minerali. È anche molto solubile in metanolo. etanolo. cloroformio, ma non troppo solubile in acetone, benzene e acetato di etile. Dipiridamolo è praticamente insolubile in etere. Alcune sezioni omessi. * * Metodi termici di analisi * * * Comportamento di fusione [2, 3] Dipiridamolo si scioglie nel range di 164-167 ° C. * * * Calorimetria differenziale a scansione La calorimetria differenziale a scansione caratterizzazione del dipiridamolo è stata effettuata utilizzando un sistema analizzatore termico 9900 compilatore Dupont DSC modello TA. Il termogramma DSC mostrato in figura 2 è stato registrato ad una velocità di riscaldamento di 10 ° C / min (sotto flusso di azoto) in un intervallo di temperatura di 50-450 ° C. Il composto è stato trovato a sciogliersi a 169.32 ° C, con una entalpia di fusione pari a 4.400 J / g. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * * * * * Purezza cromatografica La purezza del dipiridamolo avviene tramite un metodo HPLC, definito dalle seguenti caratteristiche: Fase mobile . Sciogliere 250 mg di sodio fosfato dibasico in 250 mL di acqua e regolare con acido fosforico diluito (1 a 3) ad un pH di 4,6. Aggiungere 750 ml di metanolo. mescolare, filtrare attraverso un filtro a membrana 0.5μm, e Degas. Le regolazioni possono essere apportate alla composizione per consentire system suitability da raggiungere. Sistema cromatografico. Il cromatografo liquido è dotato di un rivelatore 288 nm, e una colonna di cm 3,9 millimetri × 30 che contiene imballaggio L1. La portata è di circa 1,5 ml / min. Test Preparation A. Preparare una soluzione di dipiridamolo in metanolo avente una concentrazione nota di 1 mg per mL. Test Preparation B. Diluire 1 ml di test di preparazione A con metanolo per 100 ml e mescolare. Procedura. Iniettare 10μL di Test Preparation B nel cromatografo per mezzo di una valvola di campionamento, regolando i parametri di funzionamento in modo che la risposta del picco principale (tempo di ritenzione circa 6,5 ​​min) è circa 5% del fondo scala. Iniettare 10μL di prova Preparazione A, ed eseguire il cromatografo per 10 min. La somma delle risposte di tutti i picchi secondari ottenuti dal test Preparazione A non è maggiore rispetto alla risposta del picco principale ottenuto da Test Preparation B (cioè 1,0%). * * * * * Assay Trasferire circa 450 mg di dipiridamolo esattamente pesati, ad un becher da 250 ml e sciogliere in 50 ml di acido acetico glaciale. Agitare per 30 minuti, aggiungere 75 ml di acetone, e quindi agitare per altri 15 min. Titolare con 0,1 N di acido perclorico VS ad un punto finale potenziometrica con un elettrodo di vetro ed un sistema di elettrodi di riferimento di cloruro di argento-argento. Effettuare una titolazione in bianco, e fare qualsiasi correzione necessaria. Ogni ml di 0,1 N di acido perclorico è equivalente a 50,46 mg di CHNO. * * * * I test per il dipiridamolo nella formulazione * * * * * Identificazione Triturare quantità di compresse finemente in polvere, contenente l'equivalente di circa 100 mg di dipiridamolo, con 10 ml di acido cloridrico 0,1 N, e filtro. Aggiungere idrossido di sodio 0,1 N al filtrato finché la soluzione è semplice e si forma un precipitato. Scaldare il composto su un bagno di vapore per 1 minuto, fresco, filtrare e seccare il residuo a 105 ° C per 1 ora. Il residuo così ottenuto risponde ai test di identificazione per dipiridamolo. * * * * * Dissoluzione test di dissoluzione di compresse dipiridamolo deve essere eseguito secondo le direttive del Generale Metodo <711>, con l'inclusione delle seguenti caratteristiche di metodo: Medium. 900 mL di 0,01 N di acido cloridrico. Apparato. Metodo 2 (piastre), velocità di rotazione di 50 rpm. Procedura. Determinare la quantità di CHNO disciolto impiegando assorbimento UV alla lunghezza d'onda di massimo assorbimento a circa 282 nm su porzioni filtrati della soluzione in esame, opportunamente diluito con Dissolution Medium, se necessario. Il confronto deve essere effettuato con una soluzione standard avente una concentrazione nota di USP Dipyridamole RS nello stesso mezzo. Tolleranze. Non meno del 70% (Q) del in etichetta di CHNO viene sciolto in 30 min. * * * * * Contenuti uniformità La determinazione di uniformità contenuto viene reso seguendo Generale Metodo <9057>. La prova è eseguita con il trasferimento di 1 compressa in un pallone tarato da 100 ml, aggiungere 50 ml di acido 1 N cloridrato, riscaldamento in un bagno di vapore per 5 minuti, e scuotendo con mezzi meccanici per 30min. La miscela viene raffreddata a temperatura ambiente. diluita con 1 N di acido cloridrico in volume e misto. La miscela risultante viene filtrata (scartando i primi 25 ml di filtrato), e poi una porzione esattamente misurata della successiva filtrato viene diluito con 1 N di acido cloridrico per fornire una soluzione contenente circa 10 mcg / mL di dipiridamolo. Contemporaneamente, le assorbanze di questa soluzione e di una soluzione di USP Dipyridamole RS nello stesso mezzo avente una concentrazione nota di circa 10 mcg / ml in 1 cm cellule alla lunghezza d'onda di assorbanza massima (circa 282 nm) con 1 N di acido cloridrico come sbozzato , sono determinati. La quantità, in unità di mg, di CHNO nella tavoletta presa, viene calcolata con la formula: dove T è la quantità marcato (in mg) del dipiridamolo nella tavoletta, C è la concentrazione (in mg / ml) di USP Dipyridamole RS nella soluzione standard, D è la concentrazione (in mg / ml) del dipiridamolo nella soluzione dalla compressa in funzione della quantità etichettato per compressa e la misura della diluizione, e AU e AS sono le assorbanze della soluzione della tavoletta e la soluzione standard, rispettivamente. * * * * * Assay Il valore di concentrazione di compresse dipiridamolo viene stabilita tramite un metodo HPLC, definito dalle seguenti caratteristiche: Fase mobile . Sciogliere 250 mg di sodio fosfato dibasico in 250 mL di acqua e regolare con acido fosforico diluito (1 a 3) ad un pH di 4,6. Aggiungere 750 ml di metanolo. mescolare, filtrare attraverso un filtro a membrana 0.5μm, e Degas. Fai la regolazione, se necessario. Preparazione standard. Utilizzando una quantità esattamente pesata di USP Dipyridamole RS, preparare una soluzione in Fase mobile avente una concentrazione nota di circa 15μg / mL. la preparazione del test. Trasferimento non meno di 20 compresse di un pallone tarato 1000 mL, aggiungere 100 ml di acqua, e ultrasuoni per 15 min. Aggiungere circa 750 ml di metanolo. e agitare meccanicamente per 30 min. Diluire con metanolo a volume, omogeneizzare, e centrifugare. Diluire un volume accuratamente misurato (VS. In unità di ml) della soluzione surnatante limpido quantitativamente con Fase mobile per ottenere una soluzione (VA. In unità di ml) contenenti circa 15μg / ml di dipiridamolo. sistema cromatografico e l'adeguatezza del sistema. Il sistema cromatografo liquido è dotato di un rivelatore 288 nm e una colonna cm 3,9 millimetri × 30 che contiene imballaggio L1. La portata è di circa 1,5 ml / min. Cromatografo la preparazione di serie, e registrare le risposte di picco come indicato sotto procedura. L'efficienza della colonna determinata dal picco dell'analita non è inferiore a 1000 piatti teorici, il fattore tailing per il picco analita è non superiore a 2,0, e la deviazione standard relativa per iniezioni ripetute non supera 2,0%. Procedura. Separatamente iniettare volumi uguali (circa 50μL) della preparazione standard e la preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i principali vette. Calcolare la quantità (in mg) di CHNO nella compressa assunta dalla formula: in cui C è la concentrazione (inμg / mL) di USP Dipyridamole RS nella preparazione standard, VA è il volume (ml) della preparazione dosaggio, VS è il volume (ml) di soluzione supernatante impiegato per la preparazione del test, ed r U e R S sono le risposte di picco ottenuta dalla preparazione dosaggio e la preparazione standard, rispettivamente. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * * Farmacocinetica e il metabolismo Dipiridamolo è completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, con concentrazioni plasmatiche di picco circa 75 minuti dopo la somministrazione orale. Dipiridamolo è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche. stato segnalato un terminale emivita di 10-12 ore. Dipiridamolo viene metabolizzato nel fegato, ed è escreto principalmente come coniugati glucuronidi nella bile. L'escrezione può essere ritardata dal circolo enteroepatico. Una piccola quantità viene escreta nelle urine [2, 5, 85, 86]. Emostasi e Trombosi consultivo (Terza Edizione) Sreekanth Vemulapalli, Richard C. Becker 21 Aspetti emostatiche di Medicina Cardiovascolare Leggi intero capitolo Da: Emostasi e Trombosi consultivo (Third Edition) (2013) Sreekanth Vemulapalli, Richard C. Becker Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * * * * Esperienza clinica. Aggrenox non è stato studiato nei pazienti con sindrome coronarica acuta. ESPS-2 incluso 6602 pazienti con ictus ischemico (76% della popolazione dello studio) o attacco ischemico transitorio che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Aggrenox, solo dipiridamolo, aspirina da sola, o placebo. 171 Aggrenox ha ridotto il rischio di ictus del 22,1% rispetto al aspirina e del 24,4% rispetto alla sola dipiridamolo. Entrambe le differenze erano statisticamente significative (P = .008 rispettivamente e P = .002,). Aggrenox non è considerato intercambiabile con i suoi singoli componenti, in particolare l'aspirina. che può essere richiesto in dosi maggiori nei pazienti con CAD. Inoltre, gli effetti vasodilatatori di dipiridamolo può causare coronarica "rubare" e angina pectoris. Di conseguenza, Aggrenox dovrebbe essere usato con cautela, se non del tutto, nella cornice di CAD avanzate. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Segreti Radiologia più (Terza Edizione) Capitolo 58 Nuclear Cardiology Leggi intero capitolo Da: Radiologia segreti più (Terza Edizione) (2011) Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * * Quali sono le controindicazioni per stress test farmacologici? stress test Persantine non deve essere eseguita nei pazienti con malattia reattiva delle vie aeree grave, in particolare quando un paziente ha wheezing attivo su un esame fisico. I pazienti che fanno uso di inalatori, ma che altrimenti hanno malattia delle vie aeree stabile può spesso sottoposti a stress test in modo sicuro Persantine. Ogni paziente di prendere Persantine o metilxantine non dovrebbe avere un test di stress Persantine, a meno che il farmaco può essere interrotta per almeno 24 a 48 ore. Tutti i pazienti che devono sottoporsi a studi Persantine dovrebbero astenersi da caffeina per 24 ore perché caffeina blocca l'effetto di Persantine e adenosina. stress test dobutamina hanno controindicazioni simili a quelli dei test da sforzo, tranne che i problemi muscolo-scheletrici non sono un problema. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Effetti collaterali dei farmaci annuo David M. Keeling 35 I farmaci che influenzano la coagulazione del sangue, la fibrinolisi, e emostasi Read full capitolo Da: effetti collaterali dei farmaci annuo (2007) David M. Keeling Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * I farmaci che modificano la funzione piastrinica (SEDA-25, 412; SEDA-26, 380; SEDA-27, 360; SEDA-28, 396) Alcune sezioni omessi. Alcune sezioni omessi. * * * Sistema nervoso Dipiridamolo, usato assieme ad aspirina. è stata valutata in prevenzione secondaria dopo ictus ischemico in diversi studi e in un gran numero di pazienti. Il più grande studio, il secondo tratto europea Prevention Study (59 C). ha dimostrato che una combinazione di aspirina e dipiridamolo a rilascio modificato ha ridotto il rischio di ictus o di morte del 24% (molto più del 13% osservata con l'aspirina da sola). Tuttavia, un problema era che i pazienti con dipiridamolo da solo o una combinazione di dipiridamolo e aspirina interrotto il trattamento a causa di mal di testa significativamente più spesso rispetto ai pazienti trattati con placebo. Più di un terzo dei pazienti che hanno utilizzato il dipiridamolo ha riferito mal di testa come un effetto negativo. Il mal di testa per lo più si è verificato all'inizio, durante la fase iniziale del trattamento dipiridamolo, ed è stato un motivo di ritiro anticipato. I meccanismi di cefalea associata a dipiridamolo sono sconosciute, anche se è un vasodilatatore e ci sono somiglianze con cefalea vascolare in emicrania o in pazienti che usano nitrati. Diversi regimi differenti sono stati proposti per ridurre la prevalenza della cefalea associata a dipiridamolo, per esempio trattamento concomitante con analgesici e una fase iniziale di titolazione con una dose giornaliera bassa del dipiridamolo (60 C). Negli individui sani, mal di testa è più comune durante i primi giorni di trattamento con dipiridamolo e poi si declina in frequenza (61 C). 123 103 Riferimenti N Engl J Med. 2 5 Clin. Pharmacol. Ther. J. Clin. Pharmacol.